Modulation de l'incorporation de la 5-[125I]-iodo-2'-désoxyuridine dans des glioblastomes

<BODY> <CENTER><A TARGET="_top" HREF="/sentiers/edition/theses/catalogue.html"><IMG SRC="../../images/b_catalogue.gif" ALT="Retour au catalogue des thèses" Border="0" WIDTH="109" height="35"></A></CENTER> <BR><BR> <P><A TARGET="BodyFrame" HREF="these_front.html#i"><STRONG>Remerciements</STRONG></A></P> <P><A TARGET="BodyFrame" HREF="these_front.html#ii"><STRONG>Abréviations<U></U></STRONG></A></P> <P><A TARGET="BodyFrame" HREF="these_front.html#iii"><STRONG>Résumé court</STRONG></A></P> <HR NOSHADE> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.1"><STRONG>1. Résumé</STRONG></A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.1.1">1.1 [<SUP>125</SUP>I]IdUrd et Bloquage de la Synthèse de dThd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.1.2">1.2 [<SUP>125</SUP>I]IdUrd et IdUrd non-marquée</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.1.3">1.3 [<SUP>125</SUP>I]IdUrd et Mélange de Désoxyribonucléosides</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2"><STRONG>2. Introduction</STRONG></A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.4">2.1 Ciblage Tumoral</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.5">2.2 Cycle Cellulaire</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6">2.3 Régulation du Cycle Cellulaire</A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.1">2.3.1 Synthèse et destruction cycliques de protéines</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.2">2.3.2 Complexes CDK4 et CDK6 - cycline D</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.3">2.3.3 Protéines pRB et E2Fs</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.4">2.3.4 Complexes CDK2 - cyclines A et E</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.5">2.3.5 Autres complexes enzymatiques</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.6">2.3.6 Protéine p21<SUP>CIP1</SUP></A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.7">2.3.7 Protéine p27<SUP>KIP1</SUP></A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.8">2.3.8 Protéines p16<SUP>INK4a</SUP>, p15<SUP>INK4b</SUP>, p18<SUP>INK4c</SUP>, et p19<SUP>INK4d</SUP></A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.6.9">2.3.9 Protéine p53</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.7">2.4 Synthèse et Réparation de l'ADN</A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.7.10">2.4.1 Transmission de l'information génétique</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.7.11">2.4.2 Structure des nucléotides</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.7.12">2.4.3 Structure des acides nucléiques</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.7.13">2.4.4 Réplication de l'ADN</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.7.14">2.4.5 Réparation de l'ADN</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.8">2.5 Régulation Allostérique de la Synthèse des Nucléotides</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.9">2.6 Inhibition de la Synthèse de Thymidine</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.10">2.7 La 5-Iodo-2'-désoxyuridine</A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.10.15">2.7.1 Synthèse et radiomarquage</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.10.16">2.7.2 Radioisotopes de l'iode</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.10.17">2.7.3 Considérations sur une application clinique</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.10.18">2.7.4 Les glioblastomes comme cibles potentielles</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.2.11">2.8 Objectifs du travail</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3"><STRONG>3. Méthodologie Générale</STRONG></A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.12">3.1 Radiomarquage de la IdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.13">3.2 Contrôle de Qualité du Radiomarquage</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.14">3.3 Lignées Cellulaires et Conditions de Culture</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.15">3.4 Évaluation de la Cytotoxicité</A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.15.19">3.4.1 Essais Colorimétriques MTT</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.15.20">3.4.2 Essais Clonogéniques</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.16">3.5 Test d'Incorporation dans l'ADN</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.17">3.6 Cytofluorométrie en Flux</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.18">3.7 Souris et Modèle de Tumeur</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.19">3.8 Biodistributions</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.20">3.9 Évaluation du Perchlorate de Potassium</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.21">3.10 Histologie et Autoradiographie</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.22">3.11 Extraction de l'ADN de la Tumeur et de l'Intestin</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.23">3.12 Activité Enzymatique de la TS et la TK</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.24">3.13Marquage de l'Apoptose par test «TUNEL»</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.25">3.14 Scintigraphies</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.3.26">3.15Estimation dosimétrique</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4"><STRONG>4. [<SUP>125</SUP>I]IdUrd et Fluorodésoxyuridine</STRONG></A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.27">4.1 Résumé</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.28">4.2 Introduction</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.29">4.3 Matériel et Méthodes</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30">4.4 Résultats</A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30.21">4.4.1 Modulation de l'incorporation de[<SUP>125</SUP>I]IdUrd et [<SUP>3</SUP>H]dThd dans l'ADN par la FdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30.22">4.4.2 Modulation de la cytotoxicité de la [<SUP>125</SUP>I]IdUrd par la FdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30.23">4.4.3 Distribution dans le cycle cellulaire après exposition courte ou prolongée à la FdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30.24">4.4.4 Biodistribution de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd dans des souris xénogreffées après pré-injections de FdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30.25">4.4.5 Pourcentage de la radioactivité mesurée dans le tissu qui est effectivement incorporé dans l'ADN</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30.26">4.4.6 Cytotoxicité d'une administration combinée de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd et FdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30.27">4.4.7Détection tumorale par scintigraphie après traitement avec FdUrd et KClO<SUB>4</SUB></A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.30.28">4.4.8 Dosimétrie préclinique d'une scintigraphie avec la [<SUP>123</SUP>I]IdUrd</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.4.31">4.5 Discussion</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5"><STRONG>5. [<SUP>125</SUP>I]IdUrd et IdUrd non-marquée</STRONG></A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.32">5.1 Résumé</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.33">5.2 Introduction</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.34">5.3 Matériel et Méthodes</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.35">5.4 Résultats</A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.35.29">5.4.1 Survie cellulaire après traitement avec [<SUP>125</SUP>I]IdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.35.30">5.4.2 Modulation de la cytotoxicité de la [<SUP>125</SUP>I]IdUrd par la IdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.35.31">5.4.3 Modulation de l'incorporation de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd par la IdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.35.32">5.4.4 Incorporation de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd en présence d'analogues de la IdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.35.33">5.4.5 Modulation de l'incorporation de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd par la IdUrd en fonction de la densité cellulaire</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.35.34">5.4.6 Distribution des cellules dans le cycle cellulaire après exposition avec la IdUrd</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.35.35">5.4.7 Biodistribution de la [<SUP>125</SUP>I]IdUrd dans les souris xénogreffées après pré-injections de IdUrd</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.5.36">5.5 Discussion</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6"><STRONG>6. [<SUP>125</SUP>I]IdUrd et Mélange de Désoxyribonucléosides</STRONG></A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.37">6.1 Résumé</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.38">6.2 Introduction</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.39">6.3 Matériels et Méthodes</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.40">6.4 Résultats</A> <UL> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.40.36">6.4.1 Incorporation de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd dans l'ADN après coincubation avec différents mélanges de désoxyribonucléosides</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.40.37">6.4.2 Incorporation de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd dans l'ADN après préincubation avec le mélange AUGC</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.40.38">6.4.3 Incorporation de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd dans l'ADN en fonction du temps de coincubation avec le mélange AUGC</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.40.39">6.4.4 Modulation de l'incorporation de [<SUP>125</SUP>I]IdUrd dans l'ADN par le mélange AUGC en fonction de la densité cellulaire</A> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.40.40">6.4.5 Distribution des cellules confluentes dans le cycle cellulaire après exposition au mélange AUGC</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#th.0.6.41">6.5 Discussion</A> </LI> </UL> </LI> <LI><A HREF="these_body.html#conclu"><STRONG>7. Conclusions</STRONG></A> </LI> </UL> <HR NOSHADE> <P><A HREF="these_back.html#iv"><STRONG>8. Bibliographie</STRONG></A></P> <P><A HREF="these_back.html#v"><STRONG>9. Liste des publications personnelles</STRONG></A></P> </BODY>