Titre du projet : L’étirement mécanique comme modèle pour l’étude du dysfonctionnement mitochondrial dans les cellules épithéliales alvéolaires

Les mitochondries sont des organites intracellulaires présents dans la plupart des cellules eucaryotes dont la fonction principale s’est longtemps limitée à l’approvisionnement énergétique cellulaire. Il apparait de plus en plus évident qu’en dehors de leur rôle de «  centrale énergétique » cellulaire, les mitochondries assurent également des fonctions essentielles pour la croissance et survie cellulaire. Par ailleurs, une évidence croissante de la littérature suggère que des anomalies dans le fonctionnement mitochondrial pourrait jouer un rôle clef dans la pathogenèse de nombreuses maladies notamment les maladies cardiovasculaires et respiratoires.

 Au soins intensifs, de nombreux patients présentent des pathologies caractérisées par une dysrégulation du système immunitaire associée à un stress oxydatif important conduisant à des défaillances multi-organiques faisant suspecter une dysfonction mitochondriale.

Ce  projet a pour but d’étudier l’effet du stress mécanique sur la fonction mitochondriale de cellules alvéolaires pulmonaires. Pour ce projet, nous utilisons un modèle in vitro de ventilation mécanique qui nous permet de mimer la ventilation mécanique en exposant des cellules alvéolaires à un étirement cyclique pendant différentes périodes de temps. Avec ce modèle, nous allons pouvoir caractériser l’effet d’un stress mécanique sur la morphologie et fonction mitochondriale en combinant plusieurs approches de biologie cellulaire et d’imagerie cellulaire. Une meilleure compréhension des mécanismes qui régulent le contrôle qualité des mitochondries en cas de stress cellulaire pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies ciblée sur les mitochondries pour les patients des soins intensifs.

Mots clés :

mitochondrie, ventilation mécanique, soins intensifs

Références

• Poulin A, Imboden M, Sorba F, Grazioli S, Martin-Olmos C, Rosset S, Shea H. An ultra-fast mechanically active cell culture substrate. Sci Rep. 2018 Jul 2; 8(1):9895

• Grazioli S, Pugin J. Mitochondrial Damage-Associated Molecular Patterns: From Inflammatory Signaling to Human Diseases. Front Immunol. 2018 May 4; 9:832