La Dre Ildiko Szanto a obtenu son diplôme de médecin à la Faculté de médecine de l’Université Semmelweis à Budapest, Hongrie (Diplôme cum laude) en 1989. Elle a effectué sa formation postdoctorale à l’Institut de biochimie (1989–1996), puis au Joslin Diabetes Center à Boston, sous la direction du Prof. C.R. Kahn. Elle s’est installée à Genève en 2000 afin d’étudier le rôle des NADPH oxydases (NOX) dans les pathologies liées au vieillissement. En 2003, elle a fondé son propre groupe de recherche indépendant, centré sur le rôle des NOX dans les maladies métaboliques, le diabète et le stress oxydatif. Depuis 2011, elle occupe le poste de médecin adjointe au chef de service au sein du Service d’endocrinologie et diabétologie des HUG, afin de promouvoir la recherche translationnelle.

Axes de recherche

Production de ROS par les enzymes NOX comme lien entre la différenciation des macrophages, l’inflammation du tissu adipeux et la régulation de l’homéostasie lipidique

Les recherches de la Dre Szanto portent sur les mécanismes moléculaires à l’origine des maladies métaboliques, en lien avec la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et les processus inflammatoires. Son équipe étudie plus particulièrement la régulation du stockage lipidique dans le tissu adipeux et dans les dépôts ectopiques, notamment au niveau hépatique.

La production contrôlée de ROS est de plus en plus reconnue comme un médiateur essentiel du métabolisme cellulaire sain. La fonction des cellules inflammatoires est étroitement liée au développement d’un excès de tissu adipeux blanc et à la résistance à l’insuline, alors que les cellules et cytokines anti-inflammatoires ont un effet bénéfique sur l’homéostasie glucidique et lipidique en favorisant la différenciation du tissu adipeux brun.

Des données récentes de son laboratoire indiquent qu’un isoforme particulier de l’enzyme NOX, NOX4, est un médiateur clé de la différenciation des macrophages de type Th2 (anti-inflammatoires), jouant ainsi un rôle crucial dans la régulation de l’homéostasie métabolique. Son équipe a développé des modèles murins dépourvus à la fois de NOX4 et de STAT6 — le principal facteur de transcription impliqué dans la différenciation des macrophages Th2 — afin d’étudier l’effet des ROS dérivés de NOX4 dans la prévention des maladies métaboliques.

Ils utilisent une approche protéomique non biaisée pour identifier de nouvelles cibles des ROS dérivés de NOX4, avec une attention particulière portée à leur impact sur l’interaction entre STAT6 et PPARγ, un facteur clé de la différenciation du tissu adipeux. L’interaction coordonnée entre ces deux facteurs de transcription sensibles au stress oxydatif est essentielle pour la différenciation des macrophages Th2, la régulation du dépôt lipidique et le maintien d’un métabolisme sain.

La modulation spécifique des isoformes des enzymes NOX constitue une piste thérapeutique prometteuse dans diverses pathologies. Les recherches de la Dre Szanto apportent ainsi une contribution originale à ce domaine en plein essor.

Financements actuels

• Fondation Georges LeMaitre

• Fondation Lucie et Ernst Schmidheiny

• Société Francophone du Diabète

• Fondation Recherche Médicale