[561] Immunologie de transplantation, immunogénétique et thérapie cellulaire

Immunologie de transplantation, immunogénétique (jean Villard, Sylvie Ferrari-Lacraz)

L'intérêt du groupe est divisé entre la recherche clinique, qui concerne le suivi de patients après transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et transplantation d'organe solide (TOS), comme le foie, le rein et le pancréas/îlots, et la recherche plus fondamentale dans le champ d'immunologie de transplantation. Grâce à un contact étroit avec le Service d'Hématologie (Prof Chalandon, Dr Simonetta), le Service de Néphrologie (Prof. De Seigneux), et le Service de Transplantation (Prof. Compagnon) nous avons accès aux échantillons de patients et nous servons aussi de dépôt pour les échantillons de cellules et d'ADN de patients transplantés. Nos projets de recherche en TOS se focalise sur les cellules « natural killers » (les cellules NK). Ces cellules qui font le lien entre immunité inné et adaptative et sont impliquées dans les réponses anti- tumorales et antivirales. En TOS, les cellules NK sont clés dans la réponse antivirale, ce qui est particulièrement important étant donné que les lymphocytes T sont la cible principale des traitements immunosuppresseurs. De plus de nouvelles données mettent en évidence leur importance dans une forme particulière de rejet de type humoral mais sans anticorps anti-HLA. Les projets en HSCT s’intéressent à la reconstitution immunitaire des populations de lymphocyte T et NK, à travers des analyses génotypiques en phénotypiques. L’exposition aux différents pathogène notamment les virus laissent une empreinte précoce et plongé dans les répertoires des différentes population analysées. Le rôle des peptides (immunopeptidome) présenté par le système HLA est également étudié. Ces différents travaux de recherches translationnelles conduisent à des conséquences directes sur la prise en charge actuelle et futures des patients transplantés aussi bien les TOS que les HSCT. Le groupe s’appuie le biobanking de la cohorte suisse de transplantation (STCS), du laboratoire national de référence pour l’histocompatibilité (LNRH) et un réseau de collaboration national avec les tous les centres de transplantations que ce soit en SOT ou en HSCT. Le groupe est également étroitement lié à un consortium international pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (IHWG for HSCT).

 

 

Thérapie cellulaire (Olivier Preynat-Seauve)

 

Notre équipe travaille sur la régénération cellulaire et tissulaire à l’interface entre thérapie cellulaire et modélisation au laboratoire de certaines pathologies. La reconstruction tissulaire in vivo est un objectif majeur de la thérapie cellulaire régénérative : nous nous intéressons particulièrement au potentiel thérapeutique des cellules stromales mésenchymateuses du tissu adipeux, travaillant sur la régulation de leurs propriétés angiogéniques et immunomodulatrices. L’application de la connaissance de ces nouvelles régulations permet le développement préclinique et clinique de patchs cellulaires pour le traitement des plaies ischémiques chroniques réfractaires au traitement. Nous développons également des recherches visant à comprendre l’impact de ces régulations sur l’antigénicité et l’allogénicité des cellules stromales mésenchymateuses. Outre son potentiel thérapeutique pour les troubles dégénératifs, la reconstruction tissulaire in vitro présente également un grand intérêt pour la modélisation des tissus malades. Nous avons développé la capacité unique de générer et d’étudier des organoïdes dans des conditions d’interface air/liquide, ce qui augmente considérablement leur stabilité, leur qualité et leur standardisation. Cette innovation (technologie Airliwell) est appliquée aux organoïdes cérébraux et aux organoïdes dérivés de tumeurs pour des applications de médecine personnalisée.