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[997]MASLD/MASH et résistance à l’insuline

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Notre laboratoire se concentre principalement sur les liens entre résistance à l’insuline, caractéristique majeure du diabète de type 2 et de l’obésité, et la stéatose hépatique métabolique (MASLD, metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease)/stéatohépatite métabolique (MASH, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis). Le sujet est particulièrement important car la prévalence du diabète de type 2 est en augmentation constante et pourrait toucher 600 millions de personnes à l’échelle mondiale dans la décennie à venir. La MASLD est désormais la maladie hépatique chronique la plus fréquente dans le monde. Elle affecte près d’un quart de la population générale et jusqu'à 70% des personnes atteintes de diabète de type 2. Passant longtemps inaperçue, la MASLD peut conduire à des complications comme la fibrose hépatique, l’hypertension portale, la cirrhose et même le carcinome hépatocellulaire (cancer du foie). Il est donc primordial d’identifier les patient.e.s atteint.e.s de MASLD/MASH de façon précoce, de déterminer quel.le.s patient.e.s sont susceptibles de présenter une évolution défavorable et trouver des cibles thérapeutiques pour prévenir et guérir la MASLD/MASH. Dans cette optique, notre laboratoire effectue une recherche translationnelle, partant de l’approfondissement des connaissances fondamentales grâce à l’utilisation des cultures cellulaires et des modèles de rongeurs, pour arriver à de nouvelles applications bénéfiques aux patient.e.s. Les cibles thérapeutiques les plus investiguées au sein du laboratoire concernent les voies de signalisation du FGF21, des agonistes du récepteur du GLP-1 et des cytokines de la famille de l’interleukine-1. Nos recherches se concentrent également sur le rôle du microbiote intestinal et de l’axe entéro-hépatique dans la survenue et la progression de la MASLD/MASH.