Juliette Bignard est diplômée de l’École supérieure de chimie, physique et électronique (CPE) de Lyon, où elle s’est spécialisée en chimie et en génie des procédés. Elle a obtenu un doctorat en physiopathologie à Sorbonne Université (Paris), au cours duquel elle a développé un modèle expérimental de la forme héréditaire de la maladie veino-occlusive pulmonaire. Durant sa thèse, elle a acquis une expertise en analyse transcriptomique, en bioinformatique, ainsi qu’en culture et différenciation de cellules souches.

Elle a rejoint le laboratoire de la Professeure Ekaterine Berishvili en tant que postdoctorante en 2022, et a été nommée Maître Assistante en 2024.

Dans le cadre de son projet postdoctoral, Juliette Bignard travaille sur la macroencapsulation d’organoïdes sécrétant de l’insuline, dérivés de cellules souches, au sein d’une matrice biologique prévascularisée sous forme d’hydrogel. Ces organoïdes présentent plusieurs défis que son projet vise à relever, les considérant comme une voie prometteuse pour le traitement du diabète de type 1. L’un des principaux obstacles réside dans l’hétérogénéité de différenciation cellulaire au sein des organoïdes générés. Alors que la majorité des études se concentrent sur des préparations globales d’organoïdes, elle estime que l’étude des îlots à l’échelle individuelle est essentielle pour surmonter cette difficulté. Dans ce cadre, elle applique des techniques de transcriptomique spatiale afin d’analyser la cytoarchitecture des îlots dérivés de cellules souches.

AXES DE RECHERCHE

Le diabète de type 1 (DT1) se caractérise par la destruction auto-immune des cellules β productrices d’insuline, rendant l’insulinothérapie indispensable. La transplantation d’îlots pancréatiques dans le foie a montré un certain potentiel pour restaurer l’indépendance vis-à-vis de l’insuline et améliorer le contrôle glycémique. Cependant, la rareté des îlots de donneurs a conduit à la recherche de sources alternatives de cellules β. Les cellules souches pluripotentes humaines (hPSC) représentent une piste prometteuse. Néanmoins, l’efficacité de la différenciation et l’hétérogénéité cellulaire qui en résulte demeurent des obstacles majeurs.

Le projet de recherche de Juliette Bignard vise à améliorer la différenciation des îlots dérivés de cellules souches en renforçant leur maturation et en réduisant l’hétérogénéité cellulaire. Pour cela, elle applique des techniques transcriptomiques avancées afin d’étudier les différences entre îlots individuels, permettant une compréhension plus fine de leur composition et de leur développement.

La génération de structures d’îlots fonctionnels et matures reste une tâche complexe, en raison de la sophistication des îlots humains natifs. La matrice extracellulaire (MEC) joue un rôle crucial en fournissant des signaux spécifiques au tissu, influençant le destin et la fonction des cellules. Pour répondre à cette problématique, le laboratoire a développé des hydrogels dérivés d’amnios et des tissus placentaires décellularisés, afin d’évaluer leur efficacité en tant que microenvironnements pour les cellules productrices d’insuline. Dans ses recherches postdoctorales, la Dre Bignard étudie comment l’introduction de composants de la MEC d’origine placentaire peut favoriser la maturation des îlots dérivés de cellules souches.

EXPERTISE

• Analyse transcriptomique unicellulaire

• Culture de cellules souches (iPSC et ESC)

• Différenciation de cellules souches (en cellules des îlots pancréatiques et endothéliales)

PUBLICATIONS CLÉ

Cottet-Dumoulin D, Perrier Q, Lavallard V, Matthey-Doret D, Fonseca LM, Bignard J, Hanna R, Parnaud G, Lebreton F, Bellofatto K, Berishvili E, Berney T, Bosco D. Intercellular contacts affect secretion and biosynthesis of pancreatic islet cells. J Endocrinol. 2023;258(2):e220304. https://doi.org/10.1530/JOE-22-0304

Cottet-Dumoulin D, Fonseca LM, Bignard J, Hanna R, Parnaud G, Lebreton F, Bellofatto K, Berishvili E, Berney T, Bosco D. Identification of newly synthetized proteins by mass spectrometry to understand palmitate-induced early cellular changes in pancreatic islets. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2023 Jun 20. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00194.2022

Honarpisheh M, Lei Y, Zhang Y, Pehl M, Kemter E, Kraetzl M, Lange A, Wolf E, Wolf-van Buerck L, Seissler J, the VANGUARD Consortium, Bellofatto K, Berishvili E, Bignard J, Fonseca LM, Lebreton F, Assanelli S, Borsotti C, Cucci A, Follenzi A, Olgasi C, Citro A, Piemonti L, Pellegrini S, Thaunat O, de Jongh D, Massey E, Bunnik E, Cronin AJ, Mey D, Parisotto C, Rossi G, Kugelmeier P, Mühlemann M, Pal-Kutas K, Wolint P, Cavallaro M, Götz J, Müller J. Formation of re-aggregated neonatal porcine islet clusters improves in vitro function and transplantation outcome. Transpl Int. 2022;35:10697. https://doi.org/10.3389/ti.2022.10697