MASLD/MASH et résistance à l'insuline

La forte prévalence de l’obésité et du diabète de type 2 dans le monde a entraîné une augmentation spectaculaire des cas de maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD). Une proportion significative des patient·e·s atteint·e·s de MASLD développe un état d’inflammation hépatique — appelé stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) — pouvant évoluer vers une fibrose hépatique, une cirrhose, voire un carcinome hépatocellulaire. Ce spectre de pathologies hépatiques constitue donc un défi médical majeur.

Bien que les changements de mode de vie aient des effets bénéfiques, il n’existe à ce jour aucun traitement efficace contre la MASLD/MASH. Leur objectif est d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, notamment en étudiant les voies de signalisation impliquant le FGF21, les agonistes du récepteur GLP-1 et les cytokines de la famille de l’interleukine-1. Leurs recherches portent également sur le rôle du microbiote intestinal et de l’axe entéro-hépatique dans l’apparition et la progression de la MASLD/MASH.

OBJECTIFS DE RECHERCHE

• Comprendre l’implication de l’axe intestin–foie dans la MASLD/MASH.

• Mieux comprendre la progression de la MASLD/MASH.

• Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter la MASLD/MASH et prévenir ou inverser la fibrose hépatique.

EXPERTISE CLÉ

Phénotypage de souris génétiquement modifiées. Physiologie, histologie, analyse de l’expression génique, western blot, analyse de la composition du microbiote intestinal.

PUBLICATIONS SÉLECTIONNÉES

Somm E, Jornayvaz FR. Interleukin-18 in metabolism: from mice physiology to human diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:971745.

Somm E, Montandon SA, Loizides-Mangold U, Gaïa N, Lazarevic V, De Vito C, et al. The GLP-1R agonist liraglutide limits hepatic lipotoxicity and inflammatory response in mice fed a methionine-choline deficient diet. Transl Res. 2020;S1931-5244(20)30176-6.

Montandon SA, Somm E, Loizides-Mangold U, De Vito C, Dibner C, Jornayvaz FR. Multi-technique comparison of atherogenic and MCD NASH models highlights changes in sphingolipid metabolism. Sci Rep. 2019;9(1):16810.

Somm E, Jornayvaz FR. Fibroblast growth factor 15/19 - from basic functions to therapeutic perspectives. Endocr Rev. 2018;39:960–89.

Camporez JPG, Asrih M, Zhang D, Kahn M, Samuel VT, Jurczak MJ, et al. Hepatic insulin resistance and increased hepatic glucose production in mice lacking FGF21. J Endocrinol. 2015;226:207–17.

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