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[500]Médiateurs impliqués dans la régulation des réponses aux infections mycobactériennes et de l’inflammation

G-Garcia.jpgL'activation des cytokines et d’autres médiateurs est une étape essentielle lors des processus pathologiques inflammatoires. Certains de ces médiateurs sont aussi nécessaires pour la protection contre des infections. C’est le cas du TNF (Tumor Necrosis Facteur), molécule clé dans les réponses immunes et inflammatoires, qui est produit rapidement afin d'activer  de défense immunitaire et contribuer à l'élimination des bactéries pathogènes. Nos travaux ont pour but de caractériser les facteurs impliqués dans des réponses immunes aux infections mycobactériennes et dans l’inflammation aiguë. En utilisant de modèles expérimentaux d’infection et d’inflammation, on a montré que certaines formes moléculaires du TNF permettent des mécanismes de défense mais limitent des réponses inflammatoires. Ceci nous a conduit à tester in vivo l’hypothèse de l’inhibition sélective du TNF soluble et pas le TNF membranaire et de démontrer son efficacité contre l’inflammation sans pour autant affecter des réponses immunes impliquant le développement des granulomes lors de l’infection par Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium bovis BCG. Cette stratégie permet d’envisager de nouvelles thérapies anti-inflammatoires avec moins de risque d’infection. Nous comparons l’activité d’autres médiateurs à celle du TNF et cherchons à identifier les sources cellulaires, les cellules répondant aux médiateurs et les signaux transmis. Nous nous intéressons aux mécanismes cellulaires et aux facteurs impliqués dans des processus d’activation et de résolution des pathologies infectieuses et inflammatoires.

 

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