Résilience musculaire : le rôle de la protéine CtBP1
Lorsque les nerfs se déconnectent des muscles, à la suite d'une blessure, d'une maladie ou du vieillissement, le tissu musculaire se détériore rapidement. Comprendre comment les fibres musculaires conservent ou perdent leur identité après une dénervation est essentiel pour développer de nouveaux traitements contre les maladies et les lésions neuromusculaires.
La protéine CtBP1 réagit rapidement à la dénervation
L'équipe de recherche dirigée par la Pre Perrine Castets a étudié les rôles de la protéine CtBP1 dans les muscles squelettiques sains ou dénervés. Dans leur récente étude publiée dans Skeletal Muscle, ils ont découvert que la protéine CtBP1 s'accumule dans le noyau des cellules musculaires dès le deuxième jour suivant une lésion nerveuse, ce qui suggère un rôle régulateur de cette protéine dans les premiers stades de la réponse musculaire à la dénervation.
Deux jours après dénervation (images du bas, en rouge), la protéine CtBP1 s'accumule dans les noyaux des cellules musculaires à la différence des muscles innervés (images du haut) © adapté de la Figure 2, Cattaneo et al. 2026 Skeletal Muscle.
Un impact considérable sur l'expression génique et le métabolisme
À l'aide de modèles murins, l'équipe a démontré qu'un manque de la protéine CtBP1 perturbe l'expression d'un large éventail de gènes. Ceux-ci comprennent non seulement des gènes liés aux mécanismes synaptiques, mais aussi des gènes codant pour des protéines associées à des voies métaboliques clés. Ces changements moléculaires s'accompagnent de perturbations des propriétés musculaires, les fibres acquérant des caractéristiques de type plus lent et plus oxydatif, avec un réseau mitochondrial altéré, un signe distinctif des muscles dénervés.
En modulant de vastes réseaux de gènes, la protéine CtBP1 aide à maintenir l'équilibre métabolique des muscles.
Conséquences pour la santé et les maladies musculaires
Ces résultats identifient la protéine CtBP1 comme une composante essentielle de l'intégrité musculaire, contribuant à préserver l'innervation. En contrecarrant la reprogrammation métabolique et contractile induite par la dénervation, la protéine CtBP1 apparaît comme une cible thérapeutique prometteuse pour les affections associées à une perte d'intégrité neuromusculaire. Des recherches supplémentaires seront cependant indispensables pour déterminer si la modulation de l'activité de la protéine CtBP1 peut ralentir ou prévenir l'atrophie et le dysfonctionnement musculaires dans ces pathologies.