[856] Laboratoire d'immunologie translationnelle
Depuis de nombreuses années, l'intérêt majeur de nos recherches porte sur les cellules Natural killer (NK) et autres cellules immunitaires innées dans le cadre de la xénotransplantation, de l'allotransplantation et plus récemment de l'élimination des cellules cibles déclenchée par l'immunoglobuline G (IgG) soit en tant que polyspécifique, soit avec une spécificité monoclonale.
Xénotransplantation
La pénurie actuelle d'organes en médecine de transplantation stimule l'exploration de nouvelles stratégies pour élargir le bassin de donneurs, y compris la xénotransplantation. L'utilisation d'organes de porc pourrait offrir une solution au problème. L'objectif de la transplantation clinique est l'induction de l'acceptation du greffon à long terme. L'infiltration du greffon par les cellules immunitaires et la participation de facteurs solubles sont des caractéristiques du rejet de xénogreffe cellulaire aigu et chronique dans la xénotransplantation.
Aujourd'hui, le modèle expérimental de xénogreffe de porc à primate non humain (NHP) reste très éloigné des temps de survie obtenus dans l'allotransplantation chez l'homme. Cependant, de nouveaux outils d'ingénierie pour les modifications génétiques des porcs donneurs ont récemment prolongé la survie des xénogreffes porcines dans les PSN. Pour exploiter la puissance du génie génétique, il est impératif d'améliorer les tests sur les porcs génétiquement modifiés avant de se lancer dans une xénotransplantation complexe et coûteuse de porc à PSN. Ainsi, de nouvelles approches in vitro et ex vivo représentent des alternatives solides pour mesurer les réponses immunitaires innées, à la fois cellulaires et solubles.
Dans une collaboration avec une équipe multidisciplinaire impliquant des experts en génie génétique porcin, en coagulation et activation de l'endothélium, notre objectif global est de développer et de tester de nouveaux outils pour l'évaluation fonctionnelle des modifications génétiques de base sur l'immunité innée cellulaire, en particulier les monocytes, les neutrophiles, les cellules NK et l'activation des cellules T.
Anticorps & IgG
Les immunoglobulines (Igs), également appelées anticorps (Abs), sont des protéines synthétisées par les lymphocytes B et les plasmocytes. Parmi les cinq classes d'Ig, l'IgG est la plus abondante dans les sérums. En général, les Ig aident à la défense contre les organismes infectieux par plusieurs mécanismes. D'autre part, les Ig jouent également un rôle majeur dans la médecine de transplantation, l'auto-immunité/l'inflammation chronique, l'immunodéficience et, plus récemment, dans l'immunothérapie anticancéreuse.
La révolution des anticorps monoclonaux thérapeutiques (mAb) entrant dans diverses disciplines cliniques a stimulé l'intérêt pour la fonction des cellules effectrices de l'immunité innée et des récepteurs Fc-gamma (FcγR) auxquels les IgG se lient. Les cellules immunitaires innées, y compris les cellules polymorphonucléaires (PMN), les cellules NK et les monocytes, représentent la première ligne de défense cellulaire contre les infections, expriment différemment les FcγR et épuisent les cellules cibles recouvertes d'Ab par cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et dépendante des anticorps mécanismes de phagocytose cellulaire (ADCP).
L'axe de recherche actuel vise à accroître la compréhension générale des mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation des thérapies médiées par les anticorps ; en particulier, la fonction effectrice des cellules immunitaires innées, plus particulièrement l'ADCC à médiation par les cellules NK et l'ADCP à médiation par les monocytes. Les résultats de cette étude pourraient élucider les différences interindividuelles dans les réponses et les effets secondaires des traitements par immunoglobulines.