[1073] Innate Immunity Against Intracellular Pathogens

IFN -driven innate immunity against intracellular pathogens

Comment une cellule immunitaire activée reconnaît-elle et élimine-t-elle une infection intracellulaire sans attaquer ses propres structures ? Comment les cellules infectées sont-elles détruites, mais les cellules voisines survivent-elles ? Pour répondre à ces questions, nous étudions le parasite intracellulaire apicomplexe Toxoplasma gondii et la bactérie Salmonella Typhimurium dans des infections de lignées cellulaires humaines hôtes. Ces agents pathogènes intracellulaires résident initialement dans des vacuoles, qui les protègent de la reconnaissance immunitaire intracellulaire de l'hôte. Au cours de l'infection, les cytokines pro-inflammatoires telles que l'interféron gamma (IFNγ) induisent la régulation à la hausse des gènes stimulés par l'interféron (ISG), qui jouent un rôle dans la réponse immunitaire innée à l'infection. Dans les cellules hôtes stimulées par l'IFNγ, la combinaison des facteurs pathogènes et hôtes entraîne la destruction des membranes vacuolaires et des agents pathogènes, ce qui peut entraîner des voies de mort cellulaire programmée de l'hôte afin d'éliminer les niches de réplication des agents pathogènes. Une classe importante d'ISG qui régit ces voies est celle des 7 grandes GTPases humaines appelées protéines de liaison au guanylate (GBP). Certaines GBP ciblent les membranes intracellulaires par des mécanismes qui ne sont pas encore complètement compris, et la fonction d'autres GBP reste à découvrir.

Nos recherches portent sur la régulation des défenses immunitaires innées à travers les membranes des cellules infectées par Toxoplasma ou Salmonella et leurs réponses dans les cellules voisines non infectées. Nous étudions comment les ISG, et plus particulièrement les GBP, régulent la mort cellulaire induite par Toxoplasma et Salmonella, et comment les GBP distinguent les membranes intracellulaires associées aux agents pathogènes des membranes propres à l'organisme. En répondant à ces questions fondamentales sur l'immunité intracellulaire au niveau des membranes, nous acquerrons des connaissances qui pourront être exploitées pour le ciblage thérapeutique des infections ou des inflammations stériles résultant de lésions des membranes intracellulaires.

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